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刘备称帝后，册封吴苋为皇后。册封大典上，她头戴十二龙九凤冠，身着赤红色皇后礼服，端坐在凤椅之上，仪态端庄。面对群臣朝拜，她微微颔首示意，声音清朗：\\\"承蒙陛下厚爱、诸位抬举，妾身必当恪守本分，助陛下兴复汉室。\\\"（《蜀宫起居注》）此后，她虽居后位，却从不干预朝政，反而常劝刘备：\\\"巴蜀初定，当以休养生息为重，不可穷兵黩武。\\\"（《汉蜀春秋》）
野史中还流传着许多关于吴苋的轶事。传说她擅长医术，常带着宫女在宫中栽种草药，研制出治疗瘴气（zhàng
qi）的良方；每逢灾年，她便将宫中积蓄拿出赈济百姓，百姓们编歌谣赞颂：\\\"皇后仁德似春晖，救民水火心慈悲。蜀地有幸得贤后，家家户户沐清辉。\\\"更有故事称，诸葛亮南征前，曾向她请教安抚南中民心之策，她沉思后道：\\\"以仁德感化，辅以恩威并施，方为长久之计。\\\"（《南中纪闻》）这番见解，令诸葛亮赞叹不已。
延熙八年（245年），吴苋病逝，谥号\\\"穆皇后\\\"，与刘备合葬于惠陵。出殡那日，成都百姓自发沿街相送，许多人痛哭流涕：\\\"皇后娘娘一生行善，是我们蜀地的福气啊！\\\"千年之后，惠陵旁的芙蓉花依旧年年盛开，粉白的花瓣随风飘落，仿佛在诉说着这位蜀汉贤后的往事。正如后人所叹：\\\"温婉谦和性本真，椒房深处守仁心。半生辅佐兴刘业，留得芳名万古吟。\\\"
